Редактирование: Индуцированные стволовые клетки
Перейти к навигации
Перейти к поиску
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий ниже, чтобы убедиться, что это нужная вам правка, и запишите страницу ниже, чтобы отменить правку.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 107: | Строка 107: | ||
Первоначально только ранние эмбриональные клетки можно было уговорить изменить их идентичность. Зрелые клетки устойчивы к изменению своей идентичности, как только они привязаны к определенному виду. Однако кратковременная экспрессия одного транскрипционного фактора, фактора ELT-7 GATA, может преобразовать идентичность полностью дифференцированных, специализированных неэндодермальных клеток глотки в полностью дифференцированные кишечные клетки у интактных личинок и взрослых круглых червей Caenorhabditis elegans без требования к дедифференцированному промежуточному звену. | Первоначально только ранние эмбриональные клетки можно было уговорить изменить их идентичность. Зрелые клетки устойчивы к изменению своей идентичности, как только они привязаны к определенному виду. Однако кратковременная экспрессия одного транскрипционного фактора, фактора ELT-7 GATA, может преобразовать идентичность полностью дифференцированных, специализированных неэндодермальных клеток глотки в полностью дифференцированные кишечные клетки у интактных личинок и взрослых круглых червей Caenorhabditis elegans без требования к дедифференцированному промежуточному звену. | ||
===Трансдифференцирование с активатором, опосредованным CRISPR=== | |||
Судьба клетки может быть эффективно манипулирована редактированием эпигенома. В частности, путем непосредственной активации специфической эндогенной экспрессии гена CRISPR-опосредованным активатором. Когда dCas9 (который был модифицирован таким образом, что он больше не разрезает ДНК, но все еще может направляться к определенным последовательностям и связываться с ними) сочетается с активаторами транскрипции, он может точно манипулировать эндогенной экспрессией генов. Используя этот метод, Wei et al., повышенная экспрессия эндогенных Cdx2 и Gata6 гены CRISPR-опосредованных активаторов, таким образом, непосредственно преобразуют эмбриональные стволовые клетки мыши в две экстраэмбриональные линии, т. е. типичные стволовые клетки трофобласта и экстраэмбриональные клетки эндодермы. аналогичный подход был использован для индукции активации эндогенных генов Brn2, Ascl1 и Myt1l для преобразования эмбриональных фибробластов мыши в индуцированные нейрональные клетки. Таким образом, транскрипционная активация и эпигенетическое ремоделирование эндогенных основных факторов транскрипции являются достаточными для конверсии между типами клеток. Быстрая и устойчивая активация эндогенных генов в контексте их нативного хроматина с помощью этого подхода может облегчить перепрограммирование с помощью переходных методов, которые избегают геномной интеграции и обеспечивают новую стратегию преодоления эпигенетических барьеров для спецификации судьбы клетки. | Судьба клетки может быть эффективно манипулирована редактированием эпигенома. В частности, путем непосредственной активации специфической эндогенной экспрессии гена CRISPR-опосредованным активатором. Когда dCas9 (который был модифицирован таким образом, что он больше не разрезает ДНК, но все еще может направляться к определенным последовательностям и связываться с ними) сочетается с активаторами транскрипции, он может точно манипулировать эндогенной экспрессией генов. Используя этот метод, Wei et al., повышенная экспрессия эндогенных Cdx2 и Gata6 гены CRISPR-опосредованных активаторов, таким образом, непосредственно преобразуют эмбриональные стволовые клетки мыши в две экстраэмбриональные линии, т. е. типичные стволовые клетки трофобласта и экстраэмбриональные клетки эндодермы. аналогичный подход был использован для индукции активации эндогенных генов Brn2, Ascl1 и Myt1l для преобразования эмбриональных фибробластов мыши в индуцированные нейрональные клетки. Таким образом, транскрипционная активация и эпигенетическое ремоделирование эндогенных основных факторов транскрипции являются достаточными для конверсии между типами клеток. Быстрая и устойчивая активация эндогенных генов в контексте их нативного хроматина с помощью этого подхода может облегчить перепрограммирование с помощью переходных методов, которые избегают геномной интеграции и обеспечивают новую стратегию преодоления эпигенетических барьеров для спецификации судьбы клетки. | ||
===Поэтапное моделирование процесса регенерации=== | ===Поэтапное моделирование процесса регенерации=== | ||