Редактирование: Индуцированные стволовые клетки
Перейти к навигации
Перейти к поиску
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий ниже, чтобы убедиться, что это нужная вам правка, и запишите страницу ниже, чтобы отменить правку.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 129: | Строка 129: | ||
Другой подход к CRC заключается в ингибировании CD47-мембранного белка, который является рецептором тромбоспондина-1. Потеря CD47 позволяет поддерживать устойчивую пролиферацию первичных эндотелиальных клеток мышей, увеличивает асимметричное деление и позволяет этим клеткам спонтанно перепрограммировать для формирования мультипотентных эмбриоидных телоподобных кластеров. Нокдаун CD47 остро увеличивает мРНК уровни c-Myc и других факторов транскрипции стволовых клеток в клетках in vitro и in vivo. Тромбоспондин-1 является ключевым сигналом окружающей среды, который ингибирует самообновление стволовых клеток через CD47. Таким образом, антагонисты CD47 позволяют клеткам самообновляться и перепрограммироваться, преодолевая негативную регуляцию c-Myc и других факторов транскрипции стволовых клеток. in vivo блокада CD47 с использованием антисмыслового морфолино увеличивает выживаемость мышей, подвергшихся смертельному тотальному облучению организма за счет повышения пролиферативной способности клеток костного мозга и радиопротекции радиочувствительных тканей желудочно-кишечного тракта. | Другой подход к CRC заключается в ингибировании CD47-мембранного белка, который является рецептором тромбоспондина-1. Потеря CD47 позволяет поддерживать устойчивую пролиферацию первичных эндотелиальных клеток мышей, увеличивает асимметричное деление и позволяет этим клеткам спонтанно перепрограммировать для формирования мультипотентных эмбриоидных телоподобных кластеров. Нокдаун CD47 остро увеличивает мРНК уровни c-Myc и других факторов транскрипции стволовых клеток в клетках in vitro и in vivo. Тромбоспондин-1 является ключевым сигналом окружающей среды, который ингибирует самообновление стволовых клеток через CD47. Таким образом, антагонисты CD47 позволяют клеткам самообновляться и перепрограммироваться, преодолевая негативную регуляцию c-Myc и других факторов транскрипции стволовых клеток. in vivo блокада CD47 с использованием антисмыслового морфолино увеличивает выживаемость мышей, подвергшихся смертельному тотальному облучению организма за счет повышения пролиферативной способности клеток костного мозга и радиопротекции радиочувствительных тканей желудочно-кишечного тракта. | ||
===Усилители, зависящие от происхождения=== | |||
Дифференцированные макрофаги могут самообновляться в тканях и длительно расширяться в культуре. при определенных условиях макрофаги могут делиться, не теряя приобретенных ими свойств, специализируясь на иммунных клетках, что обычно невозможно с дифференцированными клетками . Макрофаги достигают этого путем активации генной сети, подобной той, что обнаружена в эмбриональных стволовых клетках. Анализ одной клетки показал, что, in vivo пролиферирующие макрофаги могут депрессировать репертуар специфических для макрофагов усилителей, связанных с сетью генов, контролирующих самообновление. Это произошло, когда концентрации двух транскрипционных факторов, названных MafB и c-Maf, были естественно низкими или ингибировались в течение короткого времени. Генетические манипуляции, которые выключили MafB и c-Maf в макрофагах, заставили клетки начать программу самообновления. Подобная сеть также контролирует самообновление эмбриональных стволовых клеток, но связана с различными эмбриональными стволовыми клетками-специфическими усилителями. | Дифференцированные макрофаги могут самообновляться в тканях и длительно расширяться в культуре. при определенных условиях макрофаги могут делиться, не теряя приобретенных ими свойств, специализируясь на иммунных клетках, что обычно невозможно с дифференцированными клетками . Макрофаги достигают этого путем активации генной сети, подобной той, что обнаружена в эмбриональных стволовых клетках. Анализ одной клетки показал, что, in vivo пролиферирующие макрофаги могут депрессировать репертуар специфических для макрофагов усилителей, связанных с сетью генов, контролирующих самообновление. Это произошло, когда концентрации двух транскрипционных факторов, названных MafB и c-Maf, были естественно низкими или ингибировались в течение короткого времени. Генетические манипуляции, которые выключили MafB и c-Maf в макрофагах, заставили клетки начать программу самообновления. Подобная сеть также контролирует самообновление эмбриональных стволовых клеток, но связана с различными эмбриональными стволовыми клетками-специфическими усилителями. | ||
Таким образом, макрофаги, выделенные из MafB - и c-Maf-двойных дефицитных мышей, делятся бесконечно; самообновление зависит от c-Myc и Klf4 . | Таким образом, макрофаги, выделенные из MafB - и c-Maf-двойных дефицитных мышей, делятся бесконечно; самообновление зависит от c-Myc и Klf4 . | ||
===Косвенное преобразование родословной=== | ===Косвенное преобразование родословной=== | ||