Сглаженный агонист
Сглаженный агонист (SAG) был одним из первых низкомолекулярных агонистов, разработанных для сглаженного белка, ключевой части сигнального пути hedgehog, который участвует в развитии мозга, а также выполняет ряд других функций в организме.
Было показано, что сглаженный агонист способствует пролиферации и выживанию развивающихся нейронов, и предотвращает лекарственное повреждение головного мозга. При введении в мозжечок новорожденных мышей с индуцированным состоянием, подобным синдрому Дауна, сглаженный агонист был способен стимулировать нормальное развитие мозжечка, что приводило к значительному улучшению поведения, когда мыши достигали зрелости.
Сглаженный агонист был способен индуцировать выработку андрогенов как в стромальных клетках простаты, так и в костях, что было значительно больше, чем даже в клетках рака простаты, подвергнутых аналогичному лечению.
Некоторые аналоги пиперазинов как нового класса сглаженных агонистов модулируют передачу сигналов Hedgehog в криптах тонкого кишечника путем связывания со сглаженными и, таким образом, приводят к расширению компартмента кишечных стволовых клеток, улучшению выздоровления кишечника и выживанию смертельно облученных животных.