Синдромы Элерса-Данлоса

Синдромы Элерса-Данлоса представляют собой группу редких генетических нарушений соединительной ткани. симптомы могут включать свободные суставы, боль в суставах, эластичную бархатистую кожу и аномальное образование рубцов.Их можно заметить при рождении или в раннем детстве.[2] осложнения могут включать диссекцию аорты, вывихи суставов, сколиоз, хроническую больили ранний остеоартрит.]

ЭЦП возникает из-за вариаций более чем 19 различных генов, которые присутствуют при рождении.Специфический пораженный ген определяет тип Эд. Некоторые случаи являются результатом новой вариации, возникающей в ходе раннего развития, в то время как другие наследуются аутосомно-доминантным или рецессивным образом. Как правило, эти вариации приводят к дефектам в структуре или обработке белка коллагена.

Диагноз часто основывается на симптомах и подтверждено генетическое исследование или биопсия кожи. однако, человек изначально может быть неправильно диагностируется с ипохондрии, депрессииили синдрома хронической усталости. большое количество признаков и симптомов по-прежнему быть определены и связаны с ЭЦП, и невежество врачей по восстановительной медицине врач Клод Hamonet, "у истоков лечебной ошибки, в сопровождении ятрогенных эффектов от предрассудков по отношению к этим пациентам."

Нет никакого известного лекарства. лечение носит поддерживающий характер. физиотерапия и бодрящие упражнения могут помочь укрепить мышцы и поддержать суставы. в то время как некоторые формы ЭЦП приводят к нормальной продолжительности жизни, те, которые влияют на кровеносные сосуды, как правило, уменьшают продолжительность жизни.

Гипермобильный тип ЭЦП (hed) поражает по крайней мере одного из 5000 человек во всем мире, однако другие типы встречаются с более редкими частотами. Прогноз зависит от конкретного расстройства. избыточная подвижность была впервые описана Гиппократом в 400 году до нашей эры. Эти синдромы названы в честь двух врачей, Эдварда Элерса из Дании и Анри-Александра Данло из Франции, которые описали их на рубеже 20-го века.]

Индивидуум с ЭЦП, проявляющей гиперэластичность кожи

Признаки и симптомы

Эта группа нарушений затрагивает соединительные ткани по всему телу, причем симптомы чаще всего присутствуют в суставах, коже и кровеносных сосудах. Последствия могут варьироваться от слабо ослабленных суставов до опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. из-за разнообразия подтипов в семействе ЭЦП симптомы могут сильно варьировать у разных людей с диагнозом ЭЦП.

Опорно-двигательный аппарат

Симптомы опорно-двигательного аппарата включают гиперфлексические суставы , которые нестабильны и склонны к растяжению, вывиху, подвывихуи гиперэкстензии. может быть раннее начало прогрессирующего остеоартрита, хроническое дегенеративное заболевание суставов, деформация лебединой шеи пальцев, и деформация бутоньерки пальцев. Могут также наблюдаться деформации позвоночника, такие как сколиоз (искривление позвоночника), кифоз (грудной горб), синдром привязанного спинногомозга , краниоцервикальная нестабильность изатылочно-атлантоаксиальная гипермобильность.] Также могут быть миалгия (мышечная боль) и артралгия (боль в суставах), которые могут быть тяжелыми и инвалидизирующими. Часто встречается знак Тренделенбурга, означающий, что при стоянии на одной ноге таз опускается на другую сторону. Болезнь Осгуда-Шлаттера, болезненная шишка на колене, также распространена. у младенцев ходьба может быть отложена (после 18 месяцев), и вместо ползания происходит шарканье ногами

оп

Кожа

Слабая соединительная ткань вызывает патологию кожи. Это может быть представлено как эластичное или в других типах просто бархатное мягкое. Во всех типах наблюдается некоторая повышенная хрупкость, но степень ее варьируется в зависимости от основного подтипа. Кожа может легко порваться и кровоподтеки, а также может заживать с аномальными атрофическими рубцами и атрофические рубцы, которые выглядят как сигаретная бумага, являются признаком, наблюдаемым в том числе у тех, чья кожа может казаться нормальной в противном случае. В некоторых подтипах, хотя и не в гипермобильном подтипе, возникают избыточные кожные складки, особенно на веках. Избыточные складки кожи - это участки избыточной кожи, лежащие в складках.

Другие кожные симптомы включают моллюскоидные псевдопухоли, особенно в местах надавливания, петехии, подкожные сфероиды, livedo reticularisи пьезогенные папулы встречаются реже. при сосудистых ЭЦП кожа также может быть тонкой и полупрозрачной. При дерматоспарак-сивной ЭЦП кожа чрезвычайно хрупкая и обвисшая.

оп

Сердечно-сосудистая система

• Синдром выхода груднойклетки
• Разрыв артерии
• Клапанная болезнь сердца, такая как пролапс митрального клапана, создает повышенный риск развития инфекционного эндокардита во время операции. Это может прогрессировать до угрожающей жизни степени. нарушения сердечной проводимости были обнаружены у лиц с гипермобильной формой ЭДС.
• Дилатация и / или разрыв (аневризма) восходящей аорты
• Сердечно-сосудистая вегетативная дисфункция, такая как синдром постуральной ортостатической тахикардии
• Феномен Рейно
• Варикозное расширение вен
• Шум в сердце
• Нарушения сердечной проводимости

Другие проявления

• Грыжа пищеводногоотверстия диафрагмы
• Гастроэзофагеальный рефлюкс
• Плохая моторика желудочно-кишечного тракта
• Дизавтономия
• Знак Горлина (прикосновение языка к носу)
• Анальное выпадение
• Плоскостопие
• Трахеобронхомаляция
• Коллапс легкого (спонтанный пневмоторакс)
• Нервные расстройства (синдром запястного канала, акропарестезия, невропатия, включая мелковолокнистую невропатию)
• Нечувствительность к местным анестетикам
• Мальформация Арнольда-Киари
• Нарушение агрегации тромбоцитов (тромбоциты не склеиваются должным образом)
• Заболевания тучных клеток (включая синдром активации тучных клеток и мастоцитоз)
• Осложнения беременности: повышенная боль, легкое или умеренное перипартальное кровотечение, цервикальная недостаточность, разрыв матки или преждевременный разрыв плодных оболочек
• Потеря слуха может наблюдаться у некоторых видов
• Глаз: близорукость, разрыв сетчатки и отслойка сетчатки, кератоконус, синяя склера, сухой глаз, Синдром Шегрена, подвывих хрусталика, ангиоидные полосы, эпикантальные складки, косоглазие, рубцевание роговицы, синдром хрупкой роговицы , катаракта, каротидно-кавернозные синусовые свищи, дегенерацияжелтого пятна
• Краниоцервикальная нестабильность: вызвана травмами головы и шеи, такими как сотрясение мозга и хлыстовая травма. Связки в шее не могут заживать должным образом, поэтому структура шеи не имеет возможности поддерживать череп, который затем может погрузиться в ствол мозга, блокируя нормальный поток спинномозговой жидкости, что приводит к проблемам, связанным с тем, что вегетативная нервная система не работает должным образом.
• Целиакия может быть связана с ЭЦП. Кроме того, он может быть ошибочно диагностирован как ЭЦП из-за общих симптомов, включая усталость, боль, желудочно-кишечные жалобы или сердечно-сосудистую вегетативную дисфункцию.
• Остеопороз и остеопения связаны с ЭДС и симптоматической гипермобильностью суставов[

оп

Поскольку он часто не диагностируется или неправильно диагностируется в детстве, некоторые случаи ЭЦП были неправильно охарактеризованы как жестокое обращение с детьми.[50] Боль также может быть ошибочно диагностирована как расстройство поведения или Мюнхгаузен по доверенности.]

Боль, связанная с ЭДС, варьируется от легкой до изнуряющей.

• Психические расстройства

Почти половина пациентов с ЭЦП имеют психические расстройства. СДВГ часто встречается при расстройствах спектра гипермобильности, но не у пациентов с ЭЦП.

Генетика

Коллагеновая фибрилла и ЭЦП: а) нормальные коллагеновые фибриллы имеют одинаковый размер и расстояние между ними. Фибриллы человека с дерматоспараксией (б) демонстрируют резкие изменения морфологии фибрилл с выраженным влиянием на прочность соединительной ткани при растяжении. Человек с классическим ЭЦП (с) показывает композитные фибриллы. Фибриллы от TNX-дефицитного человека (d) однородны по размеру и не видны составные фибриллы. Фибриллы TNX-null (e) менее плотно упакованы и не так хорошо выровнены с соседними фибриллами.

Каждый тип ЭЦП, за исключением гипермобильного типа, может быть положительно связан с определенными генетическими вариациями.

Вариации в этих генах могут вызывать ЭЦП:

• Первичная структура коллагена и обработка коллагена: ADAMTS2, COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2
• Складывание коллагена и сшивание коллагена: PLOD1, FKBP14
• Структура и функция миоматрицы: TNXB, COL12A1
• Биосинтез гликозаминогликанов: B4GALT7, B3GALT6, CHST14, DSE
• Путь комплемента: C1R, C1S
• Внутриклеточные процессы: SLC39A13, ZNF469, PRDM5

Вариации в этих генах обычно изменяют структуру, производство или переработку коллагена или белков, которые взаимодействуют с коллагеном. Коллаген обеспечивает структуру и прочность соединительной ткани. Дефект коллагена может ослабить соединительную ткань в коже, костях, кровеносных сосудах и органах, что приводит к особенностям расстройства. паттерны наследования зависят от конкретного синдрома.

Большинство форм Эд наследуются по аутосомно-доминантной схеме,что означает, что только одна из двух копий рассматриваемого гена должна быть изменена, чтобы вызвать расстройство. Некоторые из них наследуются по аутосомно-рецессивной схеме, что означает, что обе копии гена должны быть изменены для того, чтобы человек был поражен расстройством. Это также может быть индивидуальная (de novo или "спорадическая") вариация. Спорадические вариации происходят без какого-либо наследования.

Диагностика

Диагноз может быть поставлен путем оценки истории болезни и клинического наблюдения. Критерии Бейтона широко используются для оценки степени гипермобильности суставов. ДНК и биохимические исследования могут помочь идентифицировать пострадавших людей. Диагностические тесты включают тестирование генов-вариантов коллагена, типирование коллагена с помощью биопсии кожи, эхокардиограммы и активности лизилгидроксилазы или оксидазы. Однако эти тесты не могут подтвердить все случаи, особенно в случаях несопоставленных вариаций, поэтому клиническая оценка остается важной. Если пострадали несколько человек в семье, проведение пренатальной диагностики может быть возможно с использованием метода информации ДНК, известного как исследование связей. Знания об ЭЦП среди всех видов практикующих специалистов невелики. продолжаются исследования по выявлению генетических маркеров для всех типов.

Классификация

В 2017 году 13 подтипов ЭЦП были классифицированы с использованием специфических диагностических критериев по данным Общества Элерса-Данлоса., синдромы также могут быть сгруппированы по симптомам, определяемым конкретными мутациями генов. Расстройства группы А-это те, которые влияют на первичную структуру коллагена и его переработку. Расстройства группы В влияют на свертывание коллагена и его сшивание. Группа С - это нарушения структуры и функции миомы матрикса. Расстройства группы D-это те, которые влияют на биосинтез гликозаминогликанов. Нарушения группы Е характеризуются дефектами в пути комплемента. Группа F-это нарушения внутриклеточных процессов, А Группа G считается неразрешенными формами СЭД.

Гипермобильные ЭЦП

гипермобильность пальцев

Гипермобильная ЭДС (ранее классифицировавшаяся как Тип 3) в основном характеризуется гипермобильностью, которая поражает как крупные, так и мелкие суставы. Это может привести к частым подвывихам суставов (частичным вывихам) и вывихам. Как правило, люди с этим вариантом имеют мягкую, гладкую и бархатистую кожу, легко ушибаются и могут иметь хронические боли в мышцах и/или костях. он влияет на кожу меньше, чем другие формы. У него нет доступного генетического теста.] Гипермобильность EDS (hEDS) является наиболее распространенным из 19 типов нарушений соединительной ткани. Поскольку не существует известного генетического теста, поставщики должны диагностировать ГЭС на основе того, что они уже знают о состоянии и физических признаках, которые показывает пациент. Помимо общих признаков, признаки могут включать дефектные соединительные ткани по всему телу, проблемы с опорно-двигательным аппаратом и семейный анамнез. Наряду с этими общими признаками и побочными эффектами, у пациентов могут возникнуть проблемы с заживлением.

Беременные женщины должны быть предупреждены о таких вещах, как предродовой разрыв плодных оболочек, падение артериального давления с анестезией, преждевременные роды (очень быстрые активные роды), неправильное расположение кровотечения и многое другое. Молодые матери с ОВЗ должны уделять особое внимание уходу за своим новорожденным ребенком. У матерей могут возникнуть проблемы с уходом за ребенком из-за риска уронить ребенка из-за слабой соединительной ткани в руках и ногах, падения, послеродовой депрессии (больше, чем у населения в целом) и исцеления от процесса родов.

Классические ЭЦП

Классическая ЭЦП (ранее классифицировавшаяся как Тип 1) характеризуется чрезвычайно эластичной кожей, которая хрупка и легко ушибается; и гипермобильностью суставов. Моллюскоидные псевдопухоли (кальцифицированные гематомы, возникающие над точками давления) и сфероиды (кисты, содержащие жир, возникающие над предплечьями и голенями) также часто встречаются. Побочное осложнение гиперэластичности, представленное во многих случаях ЭДС, затрудняет самостоятельное закрытие РАН. иногда моторное развитие задерживается и возникает гипотония. Вариация, вызывающая этот тип EDS, находится в генах COL5A2, COL5A1 и реже COL1A1. Она вовлекает кожу больше, чем гипермобильная Эд. в классической ЭД часто наблюдается большая вариабельность в представлении симптомов от пациента к пациенту. Из-за этой дисперсии ЭДС часто была недиагностированным расстройством. без генетического тестирования медицинские работники могут быть в состоянии поставить предварительный диагноз, основанный на тщательном исследовании полости рта, кожи и костей. А также через неврологические обследования. Гиперэластичность кожи у пациентов с ЭЦП может быть трудно использована в диагностике, поскольку не существует хорошего стандартизированного способа измерения и оценки эластичности кожи. Однако гиперэластичность по-прежнему является хорошим индикатором, поскольку она может указывать на ЭЦП наряду с другими симптомами.

Хорошим способом начать процесс диагностики является изучение семейного анамнеза, поскольку ЭЦП является аутосомно-доминантным заболеванием и поэтому часто наследуется от членов семьи. генетическое тестирование остается наиболее надежным способом постановки диагноза ЭЦП. Хотя нет никакого лечения для ЭДС типа 1, курс упражнений без веса может помочь справиться с мышечным напряжением, которое может помочь исправить некоторые симптомы ЭДС. Противовоспалительные препараты, а также изменения образа жизни могут помочь при болях в суставах. Выбор образа жизни также должен быть сделан с детьми, у которых есть ЭЦП, чтобы попытаться предотвратить раны на коже. Ношение защитной одежды может помочь в этом. В случае возникновения раны часто используются глубокие швы, которые остаются на месте в течение более длительного периода времени, чем обычно.]

Сосудистый вариант синдрома Элерса-Данлоса

Сосудистая ЭЦП (ранее классифицировавшаяся как Тип 4) идентифицируется по тонкой, полупрозрачной, чрезвычайно хрупкой коже и легко ушибается. Он также характеризуется хрупкими кровеносными сосудами и органами, которые могут легко разорваться. Пораженные люди часто бывают низкорослыми и имеют тонкие волосы на голове. У него также есть характерные черты лица, включая большие глаза, низкорослый подбородок, впалые щеки, тонкий нос и губы, а также уши без мочек. Гипермобильность суставов присутствует, но обычно ограничивается мелкими суставами (пальцами рук, ног). Другие общие признаки включают косолапость, разрыв сухожилий и / или мышц, акрогерию (преждевременное старение кожи рук и ног), раннее начало варикозного расширения вен, пневмоторакс (коллапс легкого), рецессию десен и уменьшение количества жира под кожей. это может быть вызвано вариациями в гене COL3A1.[66] редко вариации COL1A1 также могут вызвать его.

Кифосколиоз ЭЦП

Кифосколиоз ЭДС (ранее классифицировавшийся как Тип 6) ассоциируется с тяжелой гипотонией при рождении, задержкой моторного развития, прогрессирующим сколиозом (присутствующим с рождения) и хрупкостью склеры. У людей также могут быть легкие кровоподтеки, хрупкие артерии, которые склонны к разрыву, необычно маленькие роговицы и остеопения (низкая плотность костной ткани). Другие общие черты включают "марфаноидный габитус", который характеризуется длинными, тонкими пальцами (арахнодактилия), необычно длинными конечностями и впалой грудью (pectus excavatum) или выступающей грудью (pectus carinatum). это может быть вызвано вариациями в гене PLOD1, или редко, в гене FKBP14.

Артрохалазия EDS

Артрохалазия ЭДС (ранее классифицировавшаяся как типы 7А и в) характеризуется тяжелой гипермобильностью суставов и врожденным вывихом бедра. Другие общие признаки включают хрупкую, эластичную кожу с легкими кровоподтеками, гипотонию, кифосколиоз (кифоз и сколиоз) и легкую остеопению. коллаген I типа обычно поражается. Это очень редкий случай, когда зарегистрировано около 30 случаев заболевания. Она более тяжелая, чем гипермобильный тип. Причиной этого являются вариации в генах COL1A1 и COL1A2.]

DERMATOSPARAXIS EDS

Дерматоспараксия ЭДС (ранее классифицировавшаяся как тип 7С) связана с чрезвычайно хрупкой кожей, приводящей к серьезным кровоподтекам и рубцам; обвисшей, избыточной кожей, особенно на лице; гипермобильностью в диапазоне от легкой до серьезной; и грыжами. Это вызвано вариациями в гене ADAMTS2. Это крайне редкий случай, когда зарегистрировано около 11 случаев заболевания.

Синдром хрупкой роговицы

Синдром хрупкой роговицы характеризуется прогрессирующим истончением роговицы, ранним началом прогрессирующего кератоглобуса или кератоконуса, близорукостью, потерей слуха и синими склерами. классические симптомы, такие как гипермобильные суставы и гиперэластичная кожа, также часто наблюдаются. Он имеет два типа. Тип 1 возникает из-за вариаций в гене ZNF469. Тип 2 обусловлен вариациями в гене PRDM5.

Классические ЭДС

Классическая Эд характеризуется повышенной растяжимостью кожи с бархатистой текстурой кожи и отсутствием атрофических рубцов, генерализованной гипермобильностью суставов с рецидивирующими вывихами или без них (чаще всего плечо и лодыжка), а также легко повреждаемой кожей или спонтанными экхимозами (обесцвечиванием кожи в результате кровотечения снизу).[4] это может быть вызвано вариациями в гене TNXB.

Спондилодиспластические ЭЦП

Спондилодиспластическая Эд характеризуется невысоким ростом (прогрессирующим в детском возрасте), мышечной гипотонией (от тяжелой врожденной до легкой поздней) и сгибанием конечностей.[4] это может быть вызвано вариациями в обеих копиях гена B4GALT7. Другие случаи могут быть вызваны вариациями в генеB3GALT6. люди с вариациями в этом гене могут иметь кифосколиоз, суженные пальцы, остеопороз, аневризму аорты и проблемы с легкими. Другие случаи могут быть вызваны SLC39A13 ген. Те, у кого есть вариации этого гена, имеют выпуклые глаза, морщинистые ладони рук, сужающиеся пальцы и гипермобильность дистальных суставов.

Мускулоконтрактурные ЭЦП

Мышечно-контрактурная Эд характеризуется врожденными множественными контрактурами, характерно аддукционно-сгибательными контрактурами и / или talipes equinovarus (косолапость), характерными черепно-лицевыми особенностями, которые проявляются при рождении или в раннем младенчестве, а также особенностями кожи, такими как гиперрастяжимость кожи, кровоподтеки, хрупкость кожи с атрофическими рубцами и повышенная ладонная морщинистость.[4] это может быть вызвано вариациями в гене CHST14. Некоторые другие случаи могут быть вызваны вариациями в гене DSE.

Миопатические ЭЦП

Миопатическая Эд характеризуется тремя основными критериями: врожденной мышечной гипотонией и / или атрофией мышц, которая улучшается с возрастом, проксимальными контрактурами суставов колена, бедра и локтя и гипермобильностью дистальных суставов (лодыжек, запястий, стоп и кистей). Есть также четыре второстепенных критерия, которые могут способствовать диагностике лекарств. Это расстройство может быть унаследовано либо по аутосомно-доминантному, либо по аутосомно-рецессивному паттерну. молекулярное тестирование должно быть завершено, чтобы подтвердить, что мутации в COL12A1 ген присутствует; если нет, то следует рассмотреть другие миопатии коллагенового типа.

Периодонтальные ЭЦП

Пародонтальная Эд (пед)-это наследственное аутосомно-доминантное расстройство, характеризующееся четырьмя основными критериями тяжелого и трудноизлечимого пародонтита раннего начала (детский или подростковый возраст), отсутствием прикрепленной десны, претибиальными бляшками и семейным анамнезом родственника первой степени, который соответствует клиническим критериям. Молекулярное тестирование может выявить мутации в генах C1R или C1S, влияющие на белок C1r.

Сердечно-клапанная ЭЦП

Сердечно-клапанная Эд характеризуется тремя основными критериями: тяжелыми прогрессирующими сердечно-клапанными проблемами (затрагивающими аортальный и митральный клапаны), кожными проблемами, такими как гиперрастяжимость, атрофические рубцы, тонкая кожа и легкие кровоподтеки, а также гипермобильностью суставов (генерализованной или ограниченной небольшими суставами). Существует также четыре второстепенных критерия, которые могут помочь в диагностике cvEDS. Сердечноклапанная EDS-это аутосомно-рецессивное расстройство, наследуемое через вариацию обоих аллелей гена COL1A2.

История

До 1997 года система классификации ЭЦП включала 10 конкретных типов, а также признавала существование других крайне редких типов. В это время система классификации подверглась пересмотру и была сокращена до шести основных типов с использованием описательных названий. Специалисты-генетики признают, что существуют и другие типы этого состояния, но они были задокументированы только в отдельных семьях. За исключением гипермобильности (Тип 3), наиболее распространенного типа из всех десяти типов, были выявлены некоторые специфические вариации, которые могут быть точно идентифицированы с помощью генетического тестирования; это ценно из-за большого разнообразия в отдельных случаях. Однако отрицательные результаты генетических тестов не исключают диагноза, поскольку не все вариации были обнаружены; поэтому клиническая картина очень важна.]

Формы ЭЦП в этой категории могут сопровождаться мягкой, слегка растягивающейся кожей, укороченными костями, хронической диареей, гипермобильностью суставов и вывихами, разрывом мочевого пузыря или плохим заживлением ран. Паттерны наследования в этой группе включают х-сцепленные рецессивные, аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные. Примеры типов родственных синдромов, отличных от описанных выше, описанных в медицинской литературе, включают:]

• 305200: Тип 5
• 130080: тип 8-неопределенный ген, локус 12p13
• 225310: Тип 10-неопределенный ген, локус 2q34
• 608763: тип Бизли-Коэна
• 130070: прогероидная форма – B4GALT7
• 130090: тип не указан
• 601776: d4st1–дефицитный синдром Элерса-Данлоса (синдром приведенного большого пальца-косолапости) CHST14

Дифференциальный диагноз

Некоторые расстройства имеют общие характеристики с ЭЦП. Например, у cutis laxaкожа рыхлая, свисающая и морщинистая. При ЭД кожа может быть оттянута от тела, но эластична и возвращается в нормальное состояние, когда ее отпускают. При синдроме Марфана суставы очень подвижны, и возникают подобные сердечно-сосудистые осложнения. Люди с ЭДС, как правило, имеют" марфаноидную "внешность (например, высокие, тощие, длинные руки и ноги," паучьи " пальцы). Однако физический облик и черты лица при некоторых типах ЭЦП также имеют свои особенности, включая невысокий рост, большие глаза и появление маленького рта и подбородка из-за маленького неба. Небо может иметь высокую дугу, что приводит к скученности зубов. Кровеносные сосуды иногда легко видны сквозь полупрозрачную кожу, особенно на груди. Генетическое заболевание соединительной ткани, Синдром Лойса-Дитцатакже имеет симптомы , которые накладываются на ЭЦП.]

В прошлом болезнь Менкеса, нарушение обмена меди, считалась одной из форм ЭДС. Нередко люди ошибочно диагностируются с фибромиалгией, нарушениями свертываемостикрови или другими нарушениями, которые могут имитировать симптомы ЭЦП. Из-за этих сходных расстройств и осложнений, которые могут возникнуть в результате неконтролируемого случая ЭЦП, правильный диагноз очень важен. Pseudoxanthoma elasticum (PXE) заслуживает внимания при диагностике.

Управление

Не существует известного лечения синдромов Элерса–Данлоса, и лечение является поддерживающим. Тщательное наблюдение за сердечно-сосудистой системой, физиотерапия, трудотерапия и ортопедические инструменты (например, инвалидные коляски, крепления, литье) могут быть полезны. Это может помочь стабилизировать суставы и предотвратить травму. Ортопедические инструменты полезны для предотвращения дальнейшего повреждения суставов, особенно на больших расстояниях, хотя людям рекомендуется не зависеть от них до тех пор, пока не будут исчерпаны другие варианты мобильности. Люди должны избегать действий, которые приводят к блокировке или чрезмерному растяжению сустава.

Врач может назначить литье для стабилизации суставов. Врачи могут направить человека к ортопеду для ортопедического лечения (фиксации). Врачи также могут проконсультироваться с физиотерапевтом и / или трудотерапевтом, чтобы помочь укрепить мышцы и научить людей правильно использовать и сохранять свои суставы.

Водная терапия способствует развитию мышц и координации движений. при мануальной терапии сустав мягко мобилизуется в пределах диапазона движений и/или манипуляций. если консервативная терапия не помогает, может потребоваться хирургическое восстановление сустава. Могут быть назначены лекарства для уменьшения боли или лечения сердечных, пищеварительных или других связанных с ними состояний. Чтобы уменьшить кровоподтеки и улучшить заживление ран, некоторые люди реагируют на витамин С.] Медицинские работники часто принимают особые меры предосторожности из-за огромного количества осложнений, которые обычно возникают у людей с ЭЦП. При сосудистой Эд признаки боли в груди или животе считаются травматическими ситуациями.

Каннабиноиды и медицинская марихуана показали некоторую эффективность в снижении уровня боли.

В целом медицинское вмешательство ограничивается симптоматической терапией. Перед беременностью люди с ЭЦП должны пройти генетическую консультацию и ознакомиться с рисками для собственного организма, которые представляет беременность. Детям с ЭДС следует предоставить информацию о своем расстройстве, чтобы они могли понять, почему им следует избегать контактных видов спорта и других физически напряженных видов деятельности. Детей следует учить, что демонстрация необычных положений, которые они могут поддерживать из-за ослабленных суставов, не должна выполняться, так как это может привести к ранней дегенерации суставов. Эмоциональная поддержка наряду с поведенческой и психологической терапией может быть полезной. Группы поддержки могут быть чрезвычайно полезны для людей, имеющих дело с серьезными изменениями образа жизни и плохим здоровьем. Члены семьи, учителя и друзья должны быть проинформированы об ЭЦП, чтобы они могли принять ребенка и помочь ему.

Управление болью

Для успешного лечения хронической боли при ЭЦП необходима многопрофильная команда. Способы управления болью могут заключаться в модификации методов управления болью, используемых в нормальной популяции. Хроническая боль бывает двух видов. Первый тип-это ноцицептивный тип,который вызван повреждением тканей. Второй тип-невропатическая боль. Это вызвано ненормальными сигналами нервной системы. В большинстве случаев боль представляет собой неравное сочетание этих двух факторов. Физиотерапия (физическая реабилитация), имеет доказательства положительного эффекта. Это прежде всего стабилизация ядра тела и суставов. Упражнения на растяжку должны быть сведены к медленному и мягкому растяжению, чтобы уменьшить риск вывихов или подвывихов. Полезные методы могут включать в себя перевоспитание осанки, освобождение мышц, мобилизацию суставов, стабилизацию туловища и мануальную терапию для переутомленных мышц. Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) используется у всех пациентов с хронической болью, особенно у тех, у кого есть тяжелая, хроническая, контролирующая жизнь боль, которая не реагирует на лечение. На сегодняшний день его эффективность в клинических испытаниях не проверялась. Современное состояние обезболивания при ЭЦП считается недостаточным.

Лекарства

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут помочь, если боль вызвана воспалением. Однако длительное применение НПВП часто является фактором риска развития желудочно-кишечных, почечных и кроветворных побочных эффектов. Это может ухудшить симптомы синдрома активации тучных клеток, заболевания, которое может быть связано с ЭЦП. Ацетаминофен можно использовать, чтобы избежать побочных эффектов НПВП, связанных с кровотечением.

Опиоиды могут быть вариантом для экстремальной кратковременной боли, но только для кратковременного использования. Опиоиды вызывают привыкание, а длительное употребление связано с повышенной центральной болевой чувствительностью и поэтому не является хорошим вариантом. Они могут ухудшить желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота и запор, а также синдром активации тучных клеток, который может возникнуть при ЭДС.]

Лидокаин можно применять местно после подвывихов и болезненных десен. Его также можно вводить в болезненные области в случае скелетно-мышечной боли.

Если боль невропатического происхождения, можно использовать трициклические антидепрессанты в низких дозах , противосудорожныепрепараты и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина.

Хирургия

Нестабильность суставов, приводящая к подвывихам и болям в суставах, часто требует хирургического вмешательства у людей с ЭДС. Нестабильность почти всех суставов может произойти, но чаще всего она проявляется в нижних и верхних конечностях, причем наиболее часто встречаются запястье, пальцы, плечо, колено, бедро и лодыжка.

Распространенными хирургическими процедурами являются удаление суставов, замена сухожилий , капсулорафияи артропластика. После операции степень стабилизации, уменьшения боли и удовлетворенности людей может улучшиться, но хирургия не гарантирует оптимального результата: пострадавшие люди и хирурги сообщают, что они недовольны результатами. Консенсус заключается в том, что консервативное лечение более эффективно, чем хирургическоевмешательство тем более что у людей есть дополнительный риск хирургических осложнений из-за болезни. Три основные хирургические проблемы возникают из-за ЭЦП: прочность тканей снижается, что делает ткань менее пригодной для операции; хрупкость кровеносных сосудов может вызвать проблемы во время операции; и заживление ран часто задерживается или неполное.[82] при рассмотрении вопроса о хирургическом вмешательстве было бы разумно обратиться за помощью к хирургу, обладающему обширными знаниями и опытом в лечении людей с ЭД и проблемами гипермобильности суставов.

Местные анестетики, артериальные катетерыи центральные венозные катетеры вызывают более высокий риск образования синяков у людей с ЭЦП. Некоторые люди с ЭДС также проявляют резистентность к местным анестетикам. резистентность к лидокаину и бупивакаину не является редкостью, и мепивакаин, как правило, лучше работает у людей с ЭЦП. Существуют специальные рекомендации по анестезии у людей с ЭЦП. для повышения безопасности следует использовать подробные рекомендации по анестезии и периоперационному уходу за людьми с ЭЦП.

Хирургическое вмешательство у людей с ЭЦП требует тщательного обращения с тканями и более длительной иммобилизации после него.

Прогноз

Результат для людей с ЭЦП зависит от конкретного типа ЭЦП, который у них есть. Симптомы различаются по степени тяжести, даже при одном и том же расстройстве, и частота осложнений различна. Некоторые люди имеют незначительные симптомы, в то время как другие сильно ограничены в повседневной жизни. Крайняя нестабильность суставов, хронические боли в опорно-двигательном аппарате, дегенеративные заболевания суставов, частые травмы и деформации позвоночника могут ограничивать подвижность. Тяжелые деформации позвоночника могут повлиять на дыхание. В случае крайней нестабильности сустава, дислокации могут быть вызваны простыми задачами, такими как переворачивание в постели или поворот дверной ручки. Вторичные состояния, такие как вегетативная дисфункция или сердечно-сосудистые проблемы, возникающие при любом типе заболевания, могут повлиять на прогноз и качество жизни. Тяжелая инвалидизация, связанная с подвижностью, чаще наблюдается при гипермобильных Эд, чем при классических Эд или сосудистых Эд.]

Хотя все виды ЭЦП потенциально опасны для жизни, у большинства людей нормальная продолжительность жизни. Однако люди с хрупкостью кровеносных сосудов имеют высокий риск фатальных осложнений, включая спонтанный разрыв артерии, который является наиболее распространенной причиной внезапной смерти. Средняя продолжительность жизни населения с сосудистым ЭДС составляет 48 лет.

Осложнения

Сосудистый

• Псевдоаневризма
• Сосудистые поражения (природа которых оспаривается) обусловлены разрывами слизистой оболочки артерий или ухудшением состояния врожденно тонкой и хрупкой ткани[95]
• Увеличенные артерии

Желудочно-кишечные

• 50% риск перфорации толстой кишки

Акушерский пункт

• Беременность увеличивает вероятность разрыва матки
• Материнская смертность около 12%
• Маточное кровотечение во время послеродового восстановления

Эпидемиология

Синдромы Элерса-Данлоса-это наследственные расстройства, которые, по оценкам, встречаются примерно у одного из 5000 родов во всем мире. Первоначально оценки распространенности варьировались от одного на 250 000 до 500 000 человек, но вскоре эти оценки оказались слишком низкими, поскольку было изучено больше нарушений, и медицинские работники стали более искусными в диагностике. ЭЦП может быть гораздо более распространенной, чем принятая в настоящее время оценка, из-за широкого спектра серьезностей, с которыми связано это расстройство.

Распространенность этих расстройств резко различается. Наиболее часто встречаются гипермобильные ЭЦП, за которыми следуют классические ЭЦП. Остальные очень редки. Например, во всем мире было описано менее 10 младенцев и детей с ДЕРМАТОСПАРАК-тическими ЭЦП.

Некоторые виды ЭЦП чаще встречаются у евреев-ашкеназов. Например, вероятность быть носителем ДЕРМАТОСПАРАК-тической ЭД у евреев-ашкеназов составляет один к 248, в то время как распространенность этой вариации в общей популяции составляет один к 2000.]

Общество и культура

Гэри" стрейч " Тернер показывает свой экстремальный синдром Элерса-Данлоса

ЭДС, возможно, внесла свой вклад в мастерство виртуоза-скрипача Никколо Паганини, поскольку он умел играть более широкими пальцами, чем типичный скрипач.]

У многих исполнителей второстепенных шоу есть ЭЦП. Некоторые из них были объявлены как "человек с упругой кожей", "Индийский Резиновый человек" и "мальчик-лягушка". Среди них были такие известные личности (в свое время), как Феликс Верле, Джеймс Моррис и Эйвери Чайлдс. Два исполнителя с ЭЦП в настоящее время держат мировые рекорды. Акробат Дэниел Браунинг Смит имеет гипермобильную ЭЦП и держит текущий рекорд Гиннесса по самой гибкой фигуре человека по состоянию на 2018 год, в то время как Гэри" стрейч " Тернер (показано справа), второстепенный исполнитель в цирке ужасов, удерживает нынешний мировой рекорд Гиннеса по самой эластичной коже с 1999 года, за его способность растягивать кожу на животе на 6,25 дюйма.

Известные случаи

• Актриса шерили Хьюстон, "гипермобиль ЭДС". Она пользуется инвалидным креслом и была первой актрисой-инвалидом на улице коронации.]
• Трансвестит и победитель одиннадцатого сезона драг-рейса РуПола Иви Оддли
• Эрик актер, постоянный посетитель шоу Говарда Стерна
• Актриса и активистка Джамила Джамиль, гипермобиль EDS
• Писательница и актриса Лена Данэм
• Австралийская певица Sia
• Ютубер и активистка движения За права инвалидов Энни Элейни
• Мисс Америка 2020 Камилла Шрайер

Другие виды

Было показано, что синдромы Элерса–Данлоса являются наследственными у гималайских кошек, некоторых домашних короткошерстных кошек и некоторых пород крупного рогатого скота. он рассматривается как спорадическое состояние у домашних собак. Он имеет сходное лечение и прогноз. Животных с этим заболеванием разводить не следует, так как оно может передаваться по наследству.

• ЭЦП для животных

оп

Дегенеративный суспензорный десмитис связок (DSLD) - это аналогичное состояние, наблюдаемое у многих пород лошадей. оно первоначально было отмечено в перуанском Пасо и считалось условием переутомления и более старшего возраста. Однако ДСЛД признается во всех возрастных группах и на всех уровнях активности. Это было отмечено у новорожденных жеребят.

Смотрите также

• Портал:Медицинский

• Ehlers-Danlos Society
• Расстройство спектра гипермобильности

Пруф

/curlie.org/Health/Conditions_and_Diseases/Musculoskeletal_Disorders/Connective_Tissue/Ehlers-Danlos_Syndrome/